ਕੈਂਸਰ ਥੈਰੇਪੀ ਵਿੱਚ ਭਾਫ਼ ਡੀਜਸਟੈਂਟ ਦੀ FDA ਦੀ ਪ੍ਰਵਾਨਗੀ ਇੱਕ ਵੱਡੀ ਤਬਦੀਲੀ ਕਿਉਂ ਹੈ?

1 ਮਈ ਨੂੰ, ਯੂਐਸ ਫੂਡ ਐਂਡ ਡਰੱਗ ਐਡਮਨਿਸਟ੍ਰੇਸ਼ਨ (ਐਫ.ਡੀ.ਏ.) ਇਜਾਜ਼ਤ ਦਿੱਤੀ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਦਵਾਈ ਭਾਫ਼ ਡੀਕਨਜੈਸਟੈਂਟ esr1– ਪਰਿਵਰਤਿਤ, ER-ਪਾਜ਼ਿਟਿਵ, ਅਤੇ HER2-ਨੈਗੇਟਿਵ ਐਡਵਾਂਸਡ ਛਾਤੀ ਦਾ ਕੈਂਸਰ। ਇਹ FDA ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਵਾਨਿਤ ਕੀਤੀ ਜਾਣ ਵਾਲੀ ਦੁਨੀਆ ਦੀ ਪਹਿਲੀ ਥੈਰੇਪੀ ਹੈ – ਜਿਸਦਾ ਵਿਸ਼ਵ ਭਰ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਡਰੱਗ ਰੈਗੂਲੇਟਰਾਂ ਦੁਆਰਾ ਅਨੁਸਰਣ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ – ਜੋ ਕਿ PROTAC ਤਕਨਾਲੋਜੀ ‘ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਹੈ।

ਇਹ ਪ੍ਰਵਾਨਗੀ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਹਾਨੀਕਾਰਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਹਟਾਉਣ ਲਈ ਤਿਆਰ ਕੀਤੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਲਈ ਰਾਹ ਪੱਧਰਾ ਕਰਦੀ ਹੈ, ਨਾ ਕਿ ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਲਈ। ਇਹ ਇੱਕ ਤਰੱਕੀ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ PROTACs ਉਹਨਾਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਰੁਕਾਵਟਾਂ ਨੂੰ ਦੂਰ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ ਜਿਹਨਾਂ ਵਿੱਚ ਹੁਣ ਤੱਕ ‘ਅਸੁਵਿਧਾਜਨਕ’ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਖੋਜਕਰਤਾ ਦੋ ਦਹਾਕਿਆਂ ਤੋਂ ਵੱਧ ਸਮੇਂ ਤੋਂ ਇਸ ਤਕਨੀਕ ਨੂੰ ਵਿਕਸਤ ਕਰ ਰਹੇ ਹਨ।

PROTACs ਕਿਵੇਂ ਕੰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ?

‘ਪ੍ਰੋਟੈਕ’ ਦਾ ਅਰਥ ਹੈ ਪ੍ਰੋਟੀਓਲਾਈਸਿਸ-ਟਾਰਗੇਟਿੰਗ ਚਾਈਮੇਰਾ, ਜੋ ਕਿ ਅਣੂ ਦੀ ਇੱਕ ਕਿਸਮ ਹੈ। ਇਹ ਅਣੂ ਸੈੱਲ ਤੋਂ ਖਾਸ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਹਟਾਉਣ ਲਈ ਤਿਆਰ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ। PROTAC ਦੇ ਦੋ ਸਿਰੇ ਹਨ: ਇੱਕ ਟੀਚਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨਾਲ ਜੁੜਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਦੂਜਾ E3 ligase ਨਾਲ ਜੁੜਦਾ ਹੈ, ਇੱਕ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਜੋ ਸੈੱਲ ਦੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਡਿਗਰੇਡੇਸ਼ਨ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਇਹਨਾਂ ਭਾਗਾਂ ਨੂੰ ਇਕੱਠੇ ਲਿਆ ਕੇ, PROTAC ਸੈੱਲ ਦੁਆਰਾ ਟੀਚੇ ਵਾਲੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਖਰਾਬ ਕਰਨ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਡਿਗਰੇਡੇਸ਼ਨ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।

ਪਰੰਪਰਾਗਤ ਦਵਾਈਆਂ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਇਸ ਤਰੀਕੇ ਨਾਲ ਬੰਨ੍ਹ ਕੇ ਕੰਮ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ ਜੋ ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਸਰੀਰ ਵਿੱਚ ਕੁਝ ਖਾਸ ਭੂਮਿਕਾਵਾਂ ਨਿਭਾਉਣ ਤੋਂ ਰੋਕਦੀਆਂ ਹਨ। ਇਸ ਦਾ ਮਤਲਬ ਹੈ ਕਿ ਦਵਾਈਆਂ ਜਾਂ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਨੂੰ ਸਰੀਰ ਵਿੱਚ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਤੱਕ ਮੌਜੂਦ ਰਹਿਣ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। PROTACs ਹਾਲਾਂਕਿ ਉਤਪ੍ਰੇਰਕ ਵਾਂਗ ਕੰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ: ਜਦੋਂ ਕਿ ਉਹਨਾਂ ਦੁਆਰਾ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਏ ਗਏ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਅੰਤ ਵਿੱਚ ਨਸ਼ਟ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਉਹ ਆਪਣੇ ਆਪ ਨਸ਼ਟ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਇੱਕ ਡਿਗਰੇਡੇਸ਼ਨ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਸ਼ੁਰੂ ਕਰਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, PROTAC ਆਪਣੇ ਆਪ ਨੂੰ ਵੱਖ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਉਸੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਇੱਕ ਹੋਰ ਉਦਾਹਰਣ ਨਾਲ ਇਸਨੂੰ ਦੁਹਰਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।

ਇਹ ਵਿਧੀ ਇੱਕ ਪ੍ਰੋਟੈਕ ਅਣੂ ਨੂੰ ਕਈ ਵਾਰ ਕੰਮ ਕਰਨ ਦੀ ਆਗਿਆ ਦਿੰਦੀ ਹੈ। ਕਿਉਂਕਿ PROTACs ਸੈੱਲ ਤੋਂ ਪੂਰੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਹਟਾ ਦਿੰਦੇ ਹਨ, ਉਹ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੁਆਰਾ ਨਿਭਾਈਆਂ ਹੋਰ ਭੂਮਿਕਾਵਾਂ ਨੂੰ ਵੀ ਵਿਗਾੜ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਦੂਜੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਨਾ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਰਵਾਇਤੀ ਦਵਾਈਆਂ ਆਮ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਸਿਰਫ ਇੱਕ ਖਾਸ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਰੋਕਦੀਆਂ ਹਨ।

ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਲਈ ਮੁੱਢਲੀ ਖੋਜ

2001 ਵਿੱਚ, ਯੇਲ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਅਤੇ ਕੈਲਟੇਕ ਵਿਖੇ ਦੋ ਖੋਜ ਸਮੂਹ, ਪਹਿਲਾਂ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਟੀਚਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਡਿਗਰੇਡੇਸ਼ਨ. ਉਹਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਇੱਕ ਖਾਸ ਅਣੂ ਸੈੱਲ ਦੀ ਡਿਗਰੇਡੇਸ਼ਨ ਮਸ਼ੀਨਰੀ ਵਿੱਚ ਟੀਚੇ ਵਾਲੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਭਰਤੀ ਕਰਨ ਦੇ ਯੋਗ ਸੀ। ਇਹ ਅਣੂ PROTACs ਦਾ ਪੂਰਵਗਾਮੀ ਸੀ। 2003 ਵਿੱਚ, ਏ ਫਾਲੋ-ਅੱਪ ਅਧਿਐਨ ਉਹੀ ਸਮੂਹਾਂ ਨੇ ਪਾਇਆ ਕਿ ਉਹੀ ਅਣੂ ਛਾਤੀ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ ਕੈਂਸਰ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਖਰਾਬ ਕਰਨ ਲਈ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਕੰਮ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ।

ਇਸ ਪੜਾਅ ‘ਤੇ, ਇਹ ਅਣੂ ਮੁੱਖ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਖੋਜ ਦੇ ਸਾਧਨ ਸਨ ਅਤੇ ਦਵਾਈਆਂ ਵਜੋਂ ਵਰਤਣ ਲਈ ਢੁਕਵੇਂ ਨਹੀਂ ਸਨ। ਹੋਰ ਸੰਪਤੀਆਂ ਵਿੱਚ, ਉਹ ਵੱਡੇ, ਅਸਥਿਰ ਸਨ, ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਵਿੱਚ ਮਾੜੀਆਂ ਚਿਕਿਤਸਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਸਨ। ਪਰ ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ 2010 ਦੇ ਦਹਾਕੇ ਵਿੱਚ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਤਰੱਕੀ ਕੀਤੀ: ਉਹਨਾਂ ਨੇ ਅਣੂਆਂ ਦੇ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤਾ ਅਤੇ PROTAC, ਟਾਰਗੇਟ ਪ੍ਰੋਟੀਨ, ਅਤੇ E3 ligase ਵਿਚਕਾਰ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਸਥਿਰ ਕੀਤਾ, ਹੋਰ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੇ ਨਾਲ। ਤਰੱਕੀ ਨੇ ਇੱਕ ਚੰਗੀ ਦਵਾਈ ਲਈ ਬਿਹਤਰ ਚੋਣ ਅਤੇ ਹੋਰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਵਾਲੇ ਅਣੂਆਂ ਦੀ ਅਗਵਾਈ ਕੀਤੀ।

2019 ਵਿੱਚ, ਬਾਵੇਡੇਗਲੂਟਾਮਾਈਡ, ਯੂਐਸ-ਅਧਾਰਤ ਬਾਇਓਟੈਕਨਾਲੌਜੀ ਕੰਪਨੀ ਅਰਵਿਨਸ ਦੁਆਰਾ ਵਿਕਸਤ ਇੱਕ ਪ੍ਰੋਟੈਕ, ਮਨੁੱਖੀ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲ ਹੋਣ ਵਾਲੀ ਆਪਣੀ ਕਿਸਮ ਦੀ ਪਹਿਲੀ ਦਵਾਈ ਬਣ ਗਈ। ਬਾਵੇਡੇਗਲੂਟਾਮਾਈਡ ਨੂੰ ਮੈਟਾਸਟੈਟਿਕ, ਕੈਸਟ੍ਰੇਸ਼ਨ-ਰੋਧਕ ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।

ਉਸੇ ਸਮੇਂ ਦੇ ਆਸ-ਪਾਸ, ਖੋਜਕਰਤਾ ਇੱਕ ਐਸਟ੍ਰੋਜਨ ਰੀਸੈਪਟਰ ਡੀਗਰੇਡਰ ਵਜੋਂ – ਅਰਵਿਨਸ ਅਤੇ ਫਾਈਜ਼ਰ ਦੁਆਰਾ ਵਿਕਸਤ – ਵੈਪੋਰਡੀਜੈਸਟੈਂਟ ਵਿਕਸਿਤ ਕਰ ਰਹੇ ਸਨ। Vapordegestant ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੜਾਅ ਦੇ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਰਾਹੀਂ ਅੱਗੇ ਵਧਿਆ ਅਤੇ ਇੱਕ ਪੜਾਅ 3 ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ ਸ਼ੁਰੂ ਕੀਤੀ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਐਡਵਾਂਸਡ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। 2025 ਤੱਕ, ਡਰੱਗ ਨੇ ਲੇਟ-ਸਟੇਜ ਟੈਸਟਿੰਗ ਵੀ ਪੂਰੀ ਕਰ ਲਈ ਸੀ, ਇਸਦੇ ਡਿਵੈਲਪਰਾਂ ਨੇ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਸਮੀਖਿਆ ਲਈ FDA ਨੂੰ ਡੇਟਾ ਜਮ੍ਹਾਂ ਕਰਾਇਆ ਸੀ।

ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਸੰਕਲਪ ਤੋਂ ਮਨਜ਼ੂਰੀ ਤੱਕ ਡਰੱਗ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੀ ਸਮਾਂ-ਸੀਮਾ FDA ਦੀ ਪ੍ਰਵਾਨਗੀ ਦੇ ਨਾਲ, ਸਿਰਫ ਦੋ ਦਹਾਕਿਆਂ ਤੋਂ ਵੱਧ ਹੈ।

ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਲਈ ਨਵੀਂ ਦਵਾਈ, ਡਾਰੈਕਸੋਨਰਾਸੀਬ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਉਮੀਦ ਪ੍ਰਗਟ ਹੁੰਦੀ ਹੈ

ਸਮਰੱਥਾਵਾਂ ਅਤੇ ਸੀਮਾਵਾਂ

ਭਾਫ਼ ਡੀਓਡੋਰਾਈਜ਼ਰ ਲਈ ਪ੍ਰਵਾਨਗੀ ਦੇ ਆਧਾਰ ‘ਤੇ ਸੀ ਪੜਾਅ 3 ਟੈਸਟ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਇਸਨੇ 624 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਦਾਖਲ ਕੀਤਾ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦਾ ਪਹਿਲਾਂ CDK4/6 ਇਨਿਹਿਬਟਰਸ ਅਤੇ ਐਂਡੋਕਰੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ – ਦੇਖਭਾਲ ਦਾ ਮੌਜੂਦਾ ਮਿਆਰ।

270 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ esr1– ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਟਿਊਮਰ, ਇਲਾਜ ਦੁਆਰਾ ਕੈਂਸਰ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਣ ਵਿੱਚ ਰੱਖਣ ਦੀ ਖਾਸ ਲੰਬਾਈ 5 ਮਹੀਨਿਆਂ ਦੀ ਸੀ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦਾ ਇਲਾਜ vapedegestant ਨਾਲ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਫੁੱਲਵੈਸਟਰੈਂਟ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ 2.1 ਮਹੀਨਿਆਂ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਵਿੱਚ, ਇੱਕ ਸਥਾਪਿਤ ਮਿਆਰੀ ਇਲਾਜ।

ਵੈਪਡੇਜੇਸਟਰੈਂਟ ਦੇ ਨਾਲ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਮਾੜੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਘੱਟ-ਦਰਜੇ ਦੇ ਸਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਦੇ ਦਰਦ, ਥਕਾਵਟ, ਮਤਲੀ, ਕਬਜ਼ ਅਤੇ ਭੁੱਖ ਵਿੱਚ ਕਮੀ, ਨਾਲ ਹੀ ਜਿਗਰ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਪਾਚਕ (ਜੋ ਆਪਣੇ ਆਪ ਹੱਲ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ) ਅਤੇ ਦਿਲ ਦੀ ਤਾਲ ਵਿੱਚ ਬਦਲਾਅ (ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ ECG ਵਿੱਚ ਮਾਮੂਲੀ ਅਸਧਾਰਨਤਾਵਾਂ) ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ।

Vapordegestant ਐਸਟ੍ਰੋਜਨ ਰੀਸੈਪਟਰ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾ ਕੇ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰਾਂ ਦਾ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਚਾਲਕ ਹੈ। ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ esr1 ਹਾਰਮੋਨ ਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ ਜੀਨ ਰੀਸੈਪਟਰ ਸਰਗਰਮ ਰਹਿ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਕੈਂਸਰ ਇਲਾਜ ਦਾ ਵਿਰੋਧ ਕਰਦਾ ਹੈ। Vapordegestant ਰੀਸੈਪਟਰ ਨੂੰ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਨਸ਼ਟ ਕਰ ਦਿੰਦਾ ਹੈ, ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਕੁਝ ਉੱਨਤ ਰੂਪਾਂ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਨਵੀਂ ਉਮੀਦ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਦਵਾਈ ਨੂੰ ਦਿਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਵਾਰ ਜ਼ੁਬਾਨੀ ਲਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਫੁਲਵੈਸਟਰੈਂਟ ਨਾਲੋਂ ਵਧੇਰੇ ਸੁਵਿਧਾਜਨਕ ਹੈ, ਜਿਸ ਲਈ ਇੰਟਰਾਮਸਕੂਲਰ ਇੰਜੈਕਸ਼ਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।

ਰੋਗਾਂ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਵਿੱਚ ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਸਤਹ ‘ਤੇ ਢੁਕਵੀਆਂ ਸਾਈਟਾਂ ਦੀ ਘਾਟ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਜਿੱਥੇ ਇੱਕ ਪਰੰਪਰਾਗਤ ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਬੰਨ੍ਹ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਅਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, PROTACs ਨੂੰ E3 ligase ਦੇ ਸੰਪਰਕ ਵਿੱਚ ਲਿਆਉਣ ਲਈ ਕਾਫ਼ੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨਾਲ ਬੰਨ੍ਹਣ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਪ੍ਰੋਟੈਕਸ ਉਹਨਾਂ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਵੀ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਦੇ ਯੋਗ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦਾ ਪਹਿਲਾਂ ਇਲਾਜ ਕਰਨਾ ਮੁਸ਼ਕਲ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਸੀ। ਅਤੇ ਕਿਉਂਕਿ ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਪ੍ਰੋਟੈਕ ਅਣੂ ਇੱਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀਆਂ ਕਈ ਕਾਪੀਆਂ ਨੂੰ ਘਟਾ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਇਹ ਦਵਾਈਆਂ ਰਵਾਇਤੀ ਇਨਿਹਿਬਟਰਾਂ ਨਾਲੋਂ ਘੱਟ ਖੁਰਾਕਾਂ ‘ਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਕੰਮ ਕਰ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ।

ਇਹ ਇਹਨਾਂ ਸੰਭਾਵੀ ਸਮਰੱਥਾਵਾਂ ਦੇ ਕਾਰਨ ਹੈ ਕਿ ਅੱਜ ਪ੍ਰੋਟੈਕ ਵਿਕਾਸ ਪਾਈਪਲਾਈਨ ਇੰਨੀ ਵਿਆਪਕ ਹੈ. ਅੱਜ ਤੱਕ, 40 ਤੋਂ ਵੱਧ ਪ੍ਰੋਟੈਕ ਉਮੀਦਵਾਰਾਂ ਨੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਵਾਲੇ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ 200 ਤੋਂ ਵੱਧ ਪ੍ਰੋਟੀਨਾਂ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲਾ ਲਿਆ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਮੁੱਖ ਫੋਕਸ ਅਜੇ ਵੀ ਕੈਂਸਰ ਹੈ, ਖੋਜਕਰਤਾ ਨਿਊਰੋਡੀਜਨਰੇਟਿਵ ਬਿਮਾਰੀਆਂ, ਸੋਜਸ਼ ਦੀਆਂ ਸਥਿਤੀਆਂ ਅਤੇ ਮਾਸਪੇਸ਼ੀ ਦੇ ਵਿਗਾੜਾਂ ‘ਤੇ ਵੀ ਵਧੇਰੇ ਧਿਆਨ ਦੇ ਰਹੇ ਹਨ, ਜਿੱਥੇ ਅਸਧਾਰਨ ਜਾਂ ਗਲਤ ਫੋਲਡ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਂਦੇ ਹਨ।

ਵਿਗਿਆਨੀ ਇੱਕ ਖੂਨ ਦੀ ਜਾਂਚ ਦੀ ਖੋਜ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਕਈ ਸਾਲ ਪਹਿਲਾਂ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਦਾ ਹੈ

ਨੂੰ ਪਾਰ ਕਰਨ ਲਈ ਚੁਣੌਤੀਆਂ

ਅਜੇ ਵੀ ਬਹੁਤ ਸਾਰੀਆਂ ਚੁਣੌਤੀਆਂ ਨੂੰ ਪਾਰ ਕਰਨਾ ਹੈ। PROTAC ਅਣੂ ਆਮ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਰਵਾਇਤੀ ਛੋਟੀਆਂ-ਅਣੂ ਦਵਾਈਆਂ ਨਾਲੋਂ ਵੱਡੇ ਅਤੇ ਵਧੇਰੇ ਸੰਰਚਨਾਤਮਕ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਗੁੰਝਲਦਾਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਆਮ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਮਰੀਜ਼ ਦੁਆਰਾ ਗੋਲੀ ਨਿਗਲਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਅੰਤੜੀਆਂ ਦੀ ਕੰਧ ਅਤੇ ਖੂਨ ਦੇ ਪ੍ਰਵਾਹ ਵਿੱਚੋਂ ਲੰਘਣ ਲਈ ਕਾਫ਼ੀ ਸੰਖੇਪ ਹੋਣ ਲਈ ਤਿਆਰ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਪਰ ਕਿਉਂਕਿ ਪ੍ਰੋਟੈਕਸ ਭਾਰੀ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਸਰੀਰ ਲਈ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਨਾਲ ਜਜ਼ਬ ਕਰਨਾ ਅਤੇ ਵੰਡਣਾ ਮੁਸ਼ਕਲ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ।

ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਇਕਾਗਰਤਾ ਦੇ ਨਾਲ ਵੀ ਬਦਲ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਬਹੁਤ ਉੱਚੇ ਪੱਧਰਾਂ ‘ਤੇ, PROTACs ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਕੰਪਲੈਕਸ ਵਿੱਚ ਦੋਵਾਂ ਨੂੰ ਇਕੱਠੇ ਲਿਆਉਣ ਦੀ ਬਜਾਏ ਟਾਰਗੇਟ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਜਾਂ E3 ligase ਨਾਲ ਵੱਖਰੇ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਬੰਨ੍ਹਣਾ ਸ਼ੁਰੂ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ, ਘੱਟ ਉਤਪਾਦਕ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪੈਦਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਦਵਾਈ ਵਿਰੋਧਾਭਾਸੀ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਘੱਟ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਬਣ ਸਕਦੀ ਹੈ।

ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਮੌਜੂਦਾ PROTACs ਵੀ ਮੁੱਖ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਸਿਰਫ ਦੋ E3 ਲੀਗੇਸ ‘ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਮਨੁੱਖੀ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ 600 ਤੋਂ ਵੱਧ ਹਨ। ਵਿਗਿਆਨੀ ਇਸ ਲਈ ਭਰਤੀ ਕੀਤੇ ਜਾ ਸਕਣ ਵਾਲੇ ਲੀਗੇਸ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਦੀ ਕੋਸ਼ਿਸ਼ ਕਰ ਰਹੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਟਿਸ਼ੂ ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਮਾੜੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ ਘਟਾਇਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।

ਵਿਰੋਧ ਵਿਧੀ ਸਮੇਂ ਦੇ ਨਾਲ ਉਭਰ ਵੀ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, ਕੈਂਸਰ ਸੈੱਲ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਿਕਸਿਤ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ ਜੋ ਸੈਲੂਲਰ ਮਸ਼ੀਨਰੀ ਨੂੰ ਬਦਲਦੇ ਹਨ ਜਿਸ ‘ਤੇ PROTACs ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਨਸ਼ਟ ਕਰਨ ਲਈ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਜਾਂ ਖੁਦ E3 ਲੀਗਸ ਦੀ ਉਪਲਬਧਤਾ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਦਵਾਈਆਂ ਨੂੰ ਘੱਟ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ।

ਵੈਪੋਰਡੀਜੈਸਟੈਂਟਸ ਲਈ ਐਫ ਡੀ ਏ ਦੀ ਪ੍ਰਵਾਨਗੀ ਇੱਕ ਵਿਹਾਰਕ ਕਲੀਨਿਕਲ ਪਹੁੰਚ ਵਜੋਂ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਡਿਗਰੇਡੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਨਾਲ ਹੀ, ਖੇਤਰ ਅਜੇ ਵੀ ਵਿਕਾਸ ਕਰ ਰਿਹਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਪ੍ਰੋਟੈਕ-ਅਧਾਰਿਤ ਦਵਾਈਆਂ ਅਜੇ ਵੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਗੁਜ਼ਰ ਰਹੀਆਂ ਹਨ। ਹੋਰ ਅਧਿਐਨ ਇਹ ਨਿਰਧਾਰਿਤ ਕਰੇਗਾ ਕਿ ਇਸ ਨਵੇਂ ਉਪਚਾਰਕ ਮਾਰਗ ਨੂੰ ਕਿੰਨੀ ਵਿਆਪਕ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਲਾਗੂ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇਹ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਰੋਗਾਂ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦਾ ਇਲਾਜਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਕਿਵੇਂ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕਰੇਗਾ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਦੀ ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਤੇ ਅਸਲ-ਸੰਸਾਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ।

ਮੰਜੀਰਾ ਗੌਰਵਰਮ ਨੇ ਆਰਐਨਏ ਬਾਇਓਕੈਮਿਸਟਰੀ ਵਿੱਚ ਪੀਐਚਡੀ ਕੀਤੀ ਹੈ ਅਤੇ ਇੱਕ ਫ੍ਰੀਲਾਂਸ ਵਿਗਿਆਨ ਲੇਖਕ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਦੀ ਹੈ।