ਸਿੰਗਲ ਜੀਨੋਮ-ਸੰਪਾਦਨ ਰਣਨੀਤੀ ਪ੍ਰੀਮੀਅਮ ਕਈ ਵਿਕਾਰ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਵਾਅਦਾ ਕਰਦੀ ਹੈ

ਜੈਨੇਟਿਕ ਵਿਕਾਰ ਅਕਸਰ ਡੀਐਨਏ ਕ੍ਰਮ ਵਿੱਚ ਛੋਟੀਆਂ ਗਲਤੀਆਂ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਵੱਡੇ ਨਤੀਜੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਬਹੁਤ ਸਾਰੀਆਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਸਿਸਟਿਕ ਫਾਈਬਰੋਸਿਸ ਅਤੇ ਬੈਟਨ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ, ਉਹਨਾਂ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਇਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਜੋ ਸੈੱਲ ਦੀ ਸੰਪੂਰਨ, ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਬਣਾਉਣ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਵਿੱਚ ਵਿਘਨ ਪਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਇੱਕ ਖਾਸ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਆਮ ਦੋਸ਼ੀ ਬਕਵਾਸ ਪਰਿਵਰਤਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਜਿੱਥੇ ਇੱਕ ਵੀ ਗਲਤ ਡੀਐਨਏ ਅੱਖਰ ਸਮੇਂ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਰੁਕ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਜਦੋਂ ਸੈੱਲ ਇਸ ਦਾ ਸਾਹਮਣਾ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦਾ ਉਤਪਾਦਨ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਬੰਦ ਹੋ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਸਰੀਰ ਨੂੰ ਜ਼ਰੂਰੀ ਐਨਜ਼ਾਈਮਾਂ, ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰਾਂ ਜਾਂ ਢਾਂਚਾਗਤ ਹਿੱਸਿਆਂ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ ਛੱਡ ਦਿੰਦਾ ਹੈ।

ਬਕਵਾਸ ਪਰਿਵਰਤਨ ਸਾਰੇ ਜਾਣੇ-ਪਛਾਣੇ ਰੋਗ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਜੈਨੇਟਿਕ ਪਰਿਵਰਤਨਾਂ ਦੇ ਲਗਭਗ ਇੱਕ ਚੌਥਾਈ ਹਿੱਸੇ ਲਈ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਹਰੇਕ ਵਿਅਕਤੀ ਇੱਕ ਵੱਖਰੇ ਬਿੰਦੂ ‘ਤੇ ਇੱਕ ਵੱਖਰੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਵਿਗਾੜਾਂ ਦੀ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ਾਲ ਸ਼੍ਰੇਣੀ ਪੈਦਾ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਇਲਾਜਾਂ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਹਰੇਕ ਥੈਰੇਪੀ ਨੂੰ ਆਪਣੇ ਆਪ ਤਿਆਰ ਕਰਨ, ਟੈਸਟ ਕਰਨ ਅਤੇ ਮਨਜ਼ੂਰ ਕੀਤੇ ਜਾਣ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਇਹ ਇੱਕ ਹੌਲੀ ਅਤੇ ਮਹਿੰਗਾ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਹੈ.

ਏ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਕੁਦਰਤ ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ ਇਸ ਚੁਣੌਤੀ ਨਾਲ ਨਜਿੱਠਣ ਦਾ ਇੱਕ ਤਰੀਕਾ ਸਾਹਮਣੇ ਆਇਆ ਹੈ। ਹਰੇਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਲਈ ਇੱਕ ਥੈਰੇਪੀ ਤਿਆਰ ਕਰਨ ਦੀ ਬਜਾਏ, ਬ੍ਰੌਡ ਇੰਸਟੀਚਿਊਟ, ਹਾਰਵਰਡ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ, ਅਤੇ ਮਿਨੀਸੋਟਾ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਦੇ ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਜੀਨੋਮ-ਐਡੀਟਿੰਗ ਰਣਨੀਤੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਕਈ ਬੇਕਾਰ ਪਰਿਵਰਤਨ ਰੋਗਾਂ ਨੂੰ ਹੱਲ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਢੰਗ ਵਿਕਸਿਤ ਕੀਤਾ ਹੈ। ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਪਹੁੰਚ, ਜਿਸ ਨੂੰ ਪ੍ਰੀਮੇਚਿਓਰ ਟਰਮੀਨੇਸ਼ਨ ਕੋਡਨ (ਪੀ.ਈ.ਆਰ.ਟੀ.) ਦਾ ਪ੍ਰਾਈਮ-ਐਡਿਟਿੰਗ-ਮੀਡੀਏਟਿਡ ਰੀਡਥਰੂ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਸਮੇਂ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਸਟਾਪ ਸਿਗਨਲ ਨੂੰ ਓਵਰਰਾਈਡ ਕਰਨ ਲਈ ਸੈੱਲ ਦੇ ਆਪਣੇ ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਨੂੰ ਮੁੜ-ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਸੈੱਲ ਨੁਕਸਦਾਰ ਹਦਾਇਤਾਂ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਨੂੰ ਅਣਡਿੱਠ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ।

ਦੇਬਜਯੋਤੀ ਚੱਕਰਵਰਤੀ, CSIR-ਇੰਸਟੀਚਿਊਟ ਆਫ਼ ਜੀਨੋਮਿਕਸ ਐਂਡ ਇੰਟੀਗ੍ਰੇਟਿਵ ਬਾਇਓਲੋਜੀ, ਨਵੀਂ ਦਿੱਲੀ ਦੇ ਸੀਨੀਅਰ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਵਿਗਿਆਨੀ, ਜੋ ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਨਹੀਂ ਸਨ, ਨੇ ਕਿਹਾ, “ਇਹ ਅਧਿਐਨ ਜੀਨ-ਅਗਨੋਸਟਿਕ ਥੈਰੇਪੀ ਲਈ ਸੰਕਲਪ ਦਾ ਇੱਕ ਦਿਲਚਸਪ ਸਬੂਤ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਸਿਧਾਂਤਕ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਬਕਵਾਸ ਪਰਿਵਰਤਨ ਕਾਰਨ ਹੋਣ ਵਾਲੀਆਂ ਬਹੁਤ ਸਾਰੀਆਂ ਦੁਰਲੱਭ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਨੂੰ ਲਾਭ ਪਹੁੰਚਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।”

ਜੀਨਾਂ ਦਾ ਪ੍ਰਜਨਨ

ਸੈੱਲ ਡੀਐਨਏ ਨੂੰ ਐਮਆਰਐਨਏ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਕਰਕੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਇੱਕ ਸਮੇਂ ਵਿੱਚ ਤਿੰਨ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡਾਂ ਦੇ ਕ੍ਰਮ ਵਿੱਚ ਲਿਖਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ; ਤਿੰਨਾਂ ਦੇ ਹਰੇਕ ਸੈੱਟ ਨੂੰ ਕੋਡੋਨ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਟੀਆਰਐਨਏ ਫਿਰ ਇੱਕ ਅਨੁਵਾਦਕ ਦੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ: ਹਰ ਇੱਕ ਇੱਕ ਖਾਸ ਕੋਡਨ ਨੂੰ ਪਛਾਣਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਮੇਲ ਖਾਂਦੇ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਨੂੰ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਾਈਬ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਇਸਦੇ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਤੋਂ ਇੱਕ ਤਸਵੀਰ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਇੱਕ ਸੈਲੂਲਰ ਮਸ਼ੀਨ ਜਿਸਨੂੰ ਰਾਇਬੋਸੋਮ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਇੱਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਇਹਨਾਂ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡਾਂ ਨੂੰ ਇੱਕ-ਇੱਕ ਕਰਕੇ ਜੋੜਦਾ ਹੈ।

ਟੀਆਰਐਨਏ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਸੈਂਕੜੇ ਵਿੱਚ ਹੈ। ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਬੇਲੋੜੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਕਿਉਂਕਿ ਉਹਨਾਂ ਵਿੱਚ ਓਵਰਲੈਪਿੰਗ ਫੰਕਸ਼ਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਇਸਲਈ ਉਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਕਿਸੇ ਇੱਕ ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ ਜਾਂ ਬਦਲਾਅ ਅਕਸਰ ਨੁਕਸਾਨਦੇਹ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।

ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਇਸ ਰਿਡੰਡੈਂਸੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਇਹ ਟੈਸਟ ਕਰਨ ਲਈ ਕੀਤੀ ਕਿ ਕੀ ਇੱਕ ਗੈਰ-ਜ਼ਰੂਰੀ tRNA ਜੀਨ ਨੂੰ ਇੱਕ ਪ੍ਰੈਸ਼ਰ tRNA ਵਿੱਚ ਸੰਪਾਦਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ – ਇੱਕ ਅਣੂ ਜੋ ਸਮੇਂ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਬੰਦ ਹੋਣ ਦੇ ਸੰਕੇਤਾਂ ਨੂੰ ਪੜ੍ਹਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇਸਦੀ ਬਜਾਏ ਉੱਥੇ ਇੱਕ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਪਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾਵਾਂ ਦਹਾਕਿਆਂ ਤੋਂ ਕੁਦਰਤੀ ਦਮਨ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਟੀਆਰਐਨਏ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰ ਰਹੀਆਂ ਹਨ ਪਰ ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਤੇ ਸਥਿਰਤਾ ਬਾਰੇ ਚਿੰਤਾਵਾਂ ਦੇ ਕਾਰਨ ਉਹ ਹੁਣ ਤੱਕ ਇਲਾਜ ਲਈ ਅਣਉਚਿਤ ਹਨ।

ਪ੍ਰਾਈਮ ਐਡੀਟਿੰਗ ਨਾਮਕ ਇੱਕ ਸਟੀਕ ਜੀਨੋਮ-ਐਡੀਟਿੰਗ ਪਹੁੰਚ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਟੀਮ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਇੱਕ ਮਨੁੱਖੀ tRNA ਜੀਨ ਨੂੰ ਸਥਾਈ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਇੱਕ ਦਮਨਕਾਰੀ tRNA ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਨ ਲਈ ਦੁਬਾਰਾ ਲਿਖਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਜਦਕਿ ਸੁਰੱਖਿਅਤ, ਕੁਦਰਤੀ ਪੱਧਰਾਂ ‘ਤੇ tRNA ਦਾ ਉਤਪਾਦਨ ਵੀ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇਸਨੇ ਸੰਪਾਦਿਤ ਸੈੱਲ ਨੂੰ ਅਚਨਚੇਤੀ ਸਟਾਪ ਕੋਡੋਨ ਨੂੰ ਓਵਰਰਾਈਡ ਕਰਨ ਅਤੇ ਗਲੋਬਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਉਤਪਾਦਨ ਵਿੱਚ ਵਿਘਨ ਪਾਏ ਬਿਨਾਂ ਪੂਰੀ-ਲੰਬਾਈ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਬਣਾਉਣ ਦੀ ਆਗਿਆ ਦਿੱਤੀ।

ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਉਮੀਦਵਾਰ ਲੱਭਣਾ

ਮਨੁੱਖੀ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ 418 ਟੀਆਰਐਨਏ ਜੀਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਪ੍ਰਾਈਮ ਐਡੀਟਿੰਗ ਦੀ ਮਦਦ ਨਾਲ, ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਪਾਇਆ ਕਿ ਚਾਰ ਟੀਆਰਐਨਏ – ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਲਿਊਸੀਨ, ਆਰਜੀਨਾਈਨ, ਟਾਈਰੋਸਾਈਨ ਅਤੇ ਸੀਰੀਨ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ – ਨੇ ਸਮੇਂ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਸਟਾਪ ਕੋਡੋਨ ਨੂੰ ਦਬਾਉਣ ਵਿੱਚ ਵਾਅਦਾ ਦਿਖਾਇਆ। ਟੈਗ. ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਹਨਾਂ ਟੀਆਰਐਨਏ ਦੇ ਕੁਦਰਤੀ ਸੰਸਕਰਣ ਉਪਚਾਰਕ ਵਰਤੋਂ ਲਈ ਕਾਫ਼ੀ ਚੰਗੇ ਨਹੀਂ ਸਨ।

ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਲਈ, ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਡੀਐਨਏ ਕ੍ਰਮਾਂ ਨੂੰ ਵਿਵਸਥਿਤ ਕਰਕੇ ਅਤੇ ਟੀਆਰਐਨਏ ਢਾਂਚੇ ਵਿੱਚ ਛੋਟੇ ਬਦਲਾਅ ਕਰਕੇ ਚਾਰ ਟੀਆਰਐਨਏ ਦੇ ਹਜ਼ਾਰਾਂ ਰੂਪ ਬਣਾਏ। ਇਹਨਾਂ ਸੁਧਾਰਾਂ ਨੇ tRNA ਨੂੰ ਅਚਨਚੇਤੀ ਸਟਾਪ ਸਿਗਨਲਾਂ ਨੂੰ ਡੀਕੋਡ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਵਧੇਰੇ ਸਥਿਰ ਅਤੇ ਬਿਹਤਰ ਬਣਾਇਆ ਹੈ। ਇਸ ਬਹੁ-ਪੜਾਵੀ ਇੰਜਨੀਅਰਿੰਗ ਯਤਨ ਨੇ ਕਈ ਅਨੁਕੂਲਿਤ ਰਿਪ੍ਰੇਸਰ ਟੀਆਰਐਨਏ ਤਿਆਰ ਕੀਤੇ।

ਅਗਲੀ ਚੁਣੌਤੀ ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਜੀਨੋਮ ਵਿੱਚ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਨਾਲ ਪਾਉਣਾ ਸੀ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਟੀਆਰਐਨਏ ਜੀਨਾਂ ਨੂੰ ਸੰਪਾਦਿਤ ਕਰਨਾ ਔਖਾ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਡੀਐਨਏ ਦਾ ਉਹ ਹਿੱਸਾ ਅਕਸਰ ਸੰਕੁਚਿਤ ਅਤੇ ਕੱਸ ਕੇ ਜੋੜਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਜੀਨੋਮ-ਸੰਪਾਦਨ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਐਨਜ਼ਾਈਮਾਂ ਤੱਕ ਇਸ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚਣਾ ਔਖਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।

‘ਮਲਟੀ-ਓਮਿਕਸ’ ਭਾਰਤ ਵਿੱਚ ਟੀਬੀ, ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਨਿਦਾਨ ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਦੇ ਤਰੀਕੇ ਨੂੰ ਬਦਲ ਰਿਹਾ ਹੈ

ਇਸ ਨੂੰ ਦੂਰ ਕਰਨ ਲਈ, ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਸੰਪਾਦਨ ਦੀਆਂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਵੱਲ ਮੁੜਿਆ. ਇਹ ਤਕਨੀਕ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਅਣੂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੀ ਹੈ ਜਿਸਨੂੰ ਪ੍ਰਾਈਮ-ਐਡੀਟਿੰਗ ਗਾਈਡ ਆਰਐਨਏ, ਜਾਂ ਪੀਈਜੀਆਰਐਨਏ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਸੰਪਾਦਨ ਮਸ਼ੀਨਰੀ ਨੂੰ ਡੀਐਨਏ ‘ਤੇ ਸਹੀ ਸਥਾਨ ਲਈ ਮਾਰਗਦਰਸ਼ਨ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਨਵੇਂ ਜੈਨੇਟਿਕ ਕੋਡ ਨੂੰ ਲਿਖਣ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦਾ ਟੈਂਪਲੇਟ ਰੱਖਦਾ ਹੈ।

ਕਿਉਂਕਿ ਇਸ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਦੀ ਸਫਲਤਾ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ pegRNA ਦੇ ਸਟੀਕ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ‘ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦੀ ਹੈ, ਟੀਮ ਨੇ 17,000 ਤੋਂ ਵੱਧ ਆਈਸੋਲੇਟਾਂ ਦੀ ਇੱਕ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਬਣਾਈ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਲਈ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਸੰਰਚਨਾਵਾਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਜੋ ਕਸ ਕੇ ਫੋਲਡ ਕੀਤੇ DNA ਤੱਕ ਸਫਲਤਾਪੂਰਵਕ ਪਹੁੰਚ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਮੂਲ tRNA ਜੀਨ ਨੂੰ ਇਸਦੇ ਅਨੁਕੂਲਿਤ ਰੀਪ੍ਰੈਸਰ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਦੁਬਾਰਾ ਲਿਖ ਸਕਦੇ ਹਨ।

ਇਸ ਸਕਰੀਨ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੇ ਆਧਾਰ ‘ਤੇ, ਟੀਮ ਨੇ ਇੱਕ ਪ੍ਰਾਈਮ-ਐਡੀਟਿੰਗ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਜਿਸ ਨੂੰ ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੇ PE6c ਨਾਮ ਦਿੱਤਾ। ਇਹ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਏ ਗਏ ਡੀਐਨਏ ਕ੍ਰਮ ਨੂੰ ਮੁੜ ਲਿਖਣ ਲਈ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਸਾਬਤ ਹੋਇਆ, ਅਤੇ PE3 ਨਾਮਕ ਰਣਨੀਤੀ ਨਾਲ ਜੋੜੀ ਬਣਾਉਣ ‘ਤੇ ਵਧੇਰੇ ਕੁਸ਼ਲ ਬਣ ਗਿਆ – ਜੋ ਸੰਪਾਦਿਤ ਕ੍ਰਮ ਨੂੰ ਅਪਣਾਉਣ ਲਈ ਸੈੱਲ ਦੀ ਮੁਰੰਮਤ ਮਸ਼ੀਨਰੀ ਨੂੰ ਚਲਾਉਣ ਲਈ ਇੱਕ ਵਾਧੂ ਗਾਈਡ RNA ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦਾ ਹੈ।

ਸੰਸਕ੍ਰਿਤ ਮਨੁੱਖੀ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ, ਇਸ ਸੁਮੇਲ ਵਿੱਚ 60-80% ਸੰਪਾਦਨ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਸੀ, ਜੋ ਕਿ ਮਲਟੀ-ਬੇਸ ਜੀਨੋਮਿਕ ਸੰਪਾਦਨ ਲਈ ਅਸਧਾਰਨ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਉੱਚ ਹੈ। ਸਟੀਕ ਜੀਨ ਸੰਮਿਲਨ ਲਈ ਮਿਆਰੀ ਵਿਧੀ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਕਰਨਾ, ਜਿਸ ਨੂੰ ਸਮਰੂਪ-ਨਿਰਦੇਸ਼ਿਤ ਮੁਰੰਮਤ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਆਮ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਸਮਾਨ ਸੰਦਰਭਾਂ ਵਿੱਚ 10-20% ਜਾਂ ਘੱਟ ਕੁਸ਼ਲ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।

ਸੁਰੱਖਿਆ ਜਾਂਚਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਨੇ ਗਲਤੀ ਨਾਲ ਡੀਐਨਏ ਦੇ ਗੈਰ-ਸੰਬੰਧਿਤ ਹਿੱਸਿਆਂ ਨੂੰ ਨਹੀਂ ਬਦਲਿਆ, ਸੈੱਲ ਦੀ ਸਮੁੱਚੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਜਾਂ ਆਮ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਉਤਪਾਦਨ ਨੂੰ ਪਰੇਸ਼ਾਨ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ, ਅਤੇ ਇਹ ਕਿ ਇਹ ਨੁਕਸਦਾਰ ਅਤੇ ਸਹੀ ਨਿਰਦੇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਫਰਕ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਖਾਸ ਤੌਰ ‘ਤੇ, ਇਸਨੇ ਸਮੇਂ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਸਟਾਪ ਸਿਗਨਲਾਂ ਨੂੰ ਨਜ਼ਰਅੰਦਾਜ਼ ਕੀਤਾ ਜੋ ਬਿਮਾਰੀ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦੇ ਹਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਅਜੇ ਵੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਅਸਲ ਅੰਤ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਣ ਵਾਲੇ ਕੁਦਰਤੀ ਸਟਾਪ ਸਿਗਨਲਾਂ ਦਾ ਸਤਿਕਾਰ ਕਰਦੇ ਹੋਏ।

ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਇਸ ਪੂਰੇ ਪੈਕੇਜ ਨੂੰ ਪੀ.ਈ.ਆਰ.ਟੀ. ਇਸਦੀ ਉਪਚਾਰਕ ਸਮਰੱਥਾ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ, ਉਹਨਾਂ ਨੇ ਬੈਟਨ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ, ਟੇ-ਸੈਕਸ ਬਿਮਾਰੀ, ਅਤੇ ਨੀਮੈਨ-ਪਿਕ ਸੀ1 ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਸੈੱਲ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਧੀ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ, ਇਹ ਸਭ ਸਮੇਂ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਸਟਾਪ ਕੋਡਨ ਦੇ ਕਾਰਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।

ਇੰਜਨੀਅਰਡ ਸਪ੍ਰੈਸਰ ਟੀਆਰਐਨਏ ਦੀ ਸਥਾਪਨਾ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਬੈਟਨ ਅਤੇ ਟੇ-ਸੈਕਸ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਗਤੀਵਿਧੀ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਆਮ ਪੱਧਰਾਂ ਦੇ 17-70% ਤੱਕ ਵਧ ਗਈ। ਨੀਮਨ-ਪਿਕ C1 ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ, ਸੈੱਲ ਪੂਰੀ-ਲੰਬਾਈ NPC1 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਮਾਪਣਯੋਗ ਮਾਤਰਾ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ ਗੈਰਹਾਜ਼ਰ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਜੇਕਰ ਕੋਈ ਬਕਵਾਸ ਪਰਿਵਰਤਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।

ਚੂਹੇ ਵਿੱਚ ਨਤੀਜੇ

ਇੱਕ ਜੀਵਤ ਜੀਵ ਵਿੱਚ PERT ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ, ਟੀਮ ਨੇ ਨਵਜੰਮੇ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਾਈਮ-ਐਡੀਟਿੰਗ ਕੰਪੋਨੈਂਟਸ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਨ ਲਈ AAV9 ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ। AAV9 ਇੱਕ ਆਮ ਜੀਨ-ਥੈਰੇਪੀ ਵੈਕਟਰ ਹੈ, ਇੱਕ ਹਾਨੀਕਾਰਕ ਵਾਇਰਸ ਹੈ ਜੋ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਜੈਨੇਟਿਕ ਮਾਲ ਨੂੰ ਲਿਜਾਣ ਲਈ ਇੱਕ ਮਾਈਕਰੋਡਲਿਵਰੀ ਵਾਹਨ ਵਜੋਂ ਦੁਬਾਰਾ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਟੀਚਾ ਕੁਦਰਤੀ ਮਾਊਸ tRNA ਜੀਨਾਂ ਨੂੰ ਰਿਪ੍ਰੇਸਰ tRNA ਵਿੱਚ ਬਦਲਣ ਲਈ ਇਸਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਨਾ ਸੀ। vivo ਵਿੱਚ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਉਤਪਾਦਨ ਨੂੰ ਬਹਾਲ ਕਰਨ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰੋ।

ਭਾਰਤੀ ਵਿਗਿਆਨੀਆਂ ਨੇ ਕ੍ਰਾਂਤੀਕਾਰੀ ਜੀਨ ਸੰਪਾਦਕ ਬਣਾਇਆ

ਹਰਲਰ ਸਿੰਡਰੋਮ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ, PERT ਨੇ ਦਿਮਾਗ, ਦਿਲ ਅਤੇ ਜਿਗਰ ਵਿੱਚ 1.7-7% ਆਮ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਬਹਾਲ ਕੀਤਾ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਮਾਮੂਲੀ, ਇਹ ਪੱਧਰ ਬਿਮਾਰੀ ਦੀ ਗੰਭੀਰਤਾ ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਘਟਾਉਣ ਲਈ ਜਾਣੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਚੂਹਿਆਂ ਨੇ ਸੈਲੂਲਰ ਪੈਥੋਲੋਜੀ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਜ਼ਹਿਰੀਲੇਪਣ ਦੇ ਕੋਈ ਸੰਕੇਤ ਨਹੀਂ ਦਿਖਾਏ।

“ਲੇਖਕ ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ ਦੇ ਮਜ਼ਬੂਤ ​​ਸਬੂਤ ਪੇਸ਼ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਇੰਜਨੀਅਰਡ ਟੀਆਰਐਨਏ ਪਹੁੰਚ ਕਈ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਬਹਾਲ ਕਰ ਸਕਦੀ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਪੇਸ਼ਗੀ ਹੈ,” ਡਾ ਚੱਕਰਵਰਤੀ ਨੇ ਕਿਹਾ।

ਪਰ ਉਸਨੇ ਵਿਹਾਰਕ ਸੀਮਾਵਾਂ ‘ਤੇ ਵੀ ਜ਼ੋਰ ਦਿੱਤਾ: “ਇਸ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਕਿ ਇਹ ਰਣਨੀਤੀ ਅਸਲ ਵਿੱਚ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚ ਸਕੇ, ਵੱਡੀਆਂ ਚੁਣੌਤੀਆਂ ਰਹਿੰਦੀਆਂ ਹਨ, ਖਾਸ ਤੌਰ ‘ਤੇ ਡਿਲੀਵਰੀ ਦੇ ਆਲੇ ਦੁਆਲੇ, ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਦੀ ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ.”

ਫਿਰ ਵੀ ਇਹਨਾਂ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਸਫਲਤਾਵਾਂ ਨੇ ਕੁਝ ਗਤੀ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੀ ਹੈ। ਪਹਿਲਾਂ ਅਧਾਰ ਸੰਪਾਦਨ ਦੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਰਤੋਂ ਇਸ ਸਾਲ ਦੇ ਸ਼ੁਰੂ ਵਿੱਚ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਗਈ ਇੱਕ ਸ਼ਾਮਲ ਏ ਟੈਗ ਕੋਡਿੰਗ ਬੰਦ ਕਰੋ। ਕੇਸ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਸਥਾਪਿਤ ਡਿਲੀਵਰੀ ਵਿਧੀਆਂ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਵਾਇਰਲ ਵੈਕਟਰ ਲੋੜੀਂਦੇ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਤੱਕ ਜੀਨ-ਐਡੀਟਿੰਗ ਟੂਲ ਲੈ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਇਸਦਾ ਮਤਲਬ ਹੈ ਕਿ PERTs ਕੋਲ ਕਲੀਨਿਕ ਲਈ ਇੱਕ ਵਿਹਾਰਕ ਰਸਤਾ ਹੈ।

ਮੰਜੀਰਾ ਗੌਰਵਰਮ ਨੇ ਆਰਐਨਏ ਬਾਇਓਕੈਮਿਸਟਰੀ ਵਿੱਚ ਪੀਐਚਡੀ ਕੀਤੀ ਹੈ ਅਤੇ ਇੱਕ ਫ੍ਰੀਲਾਂਸ ਵਿਗਿਆਨ ਲੇਖਕ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਦੀ ਹੈ।